病毒清除验证
病毒清除验证
中科检测药品和医疗器械检测具有CMA和CNAS资质,可为医疗器械企业、药企与科研院所等提供病毒清除验证服务。
我们的服务 医疗防护 病毒清除验证
服务内容

医疗器械生产过程中对具有病毒去除/灭活效果的工艺步骤进行验证,确定生产工艺去除/灭活病毒的能力、去除/灭活降低系数计算、灭活动力学验证。
动物源性医疗器械,根据《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》(2017年修订版),申请动物源性医疗器械的注册申报,所提交的研究资料中需包含对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性因子工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料。

灭活能力验证

1)选择指示病毒:选择1-2种具代表性的DNA/RNA病毒,如腺病毒、肠道病毒等。
2)制备病毒悬浮液:调整病毒悬浮液浓度为107-108 TCID50/ml。
3)接种指示病毒:取医疗器械样本,接种100μl病毒悬浮液,室温条件下吸附30 min。
4)工艺处理:进行病毒灭活/去除工艺处理,包括实验组和病毒接种的空白对照组。
5)病毒含量测试:使用细胞培养法、PCR法检测处理前后样本中病毒含量。
6)加速老化:37 ℃条件下加速老化处理样本,样本期末进行病毒含量复测。
7)重复验证:调整工艺参数,重复验证测试,最终确定优化方案。
8)统计学分析:使用t检验等方法分析比较不同组别之间结果。

灭活动力学验证

1)选择指示病毒,调制不同病毒载量的原液(例如107、106、105 TCID50/ml)。
2)设置多个时间梯度点(例如5min、10min、15min...),在每个时间点取样。
3)在上述不同病毒载量和不同时间梯度取样点,依次进行病毒灭活处理。
4)利用细胞培养法定量检测每个样本病毒的残余含量。
5)将各时间点的病毒残余量绘制曲线,反映不同处理时间下的病毒减少趋势。如果曲线呈指数下降,则表明该灭活方法符合一阶灭活动力学规律。
6)通过曲线计算D值,即减少90%病毒需的处理时间。D值可用于评估灭活效率。
7)最后,确定Z值,即满足安全清除病毒的最大处理时间或次数。

参考文件

YY/T 0771.3-2009/ISO 22442-3:2007 动物源医疗器械 第3部分:病毒和传播性海绵状脑病(TSE)因子去除与灭活的确认
YY 0970-2023 医疗保健产品灭菌 一次性使用动物源性医疗器械的液体化学灭菌剂  医疗器械灭菌过程的特征、开发、确认和常规控制的要求

《血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》(国药监注〔2002〕160号)

《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》(2017年修订版) 

指示病毒举例


病毒天然宿主基因组耐受性
单纯疱疹病毒(HSV-1)疱疹病毒亚科甲型疱疹病毒DNA
腺病毒(Ad-5)腺病毒哺乳动物腺病毒DNA很高
带状疱疹病毒(VZV)疱疹病毒亚科甲型疱疹病毒DNA
流感病毒(H1N1)正黏液病毒甲型流感病毒鸟类/哺乳动物/人RNA
流感病毒(H3N2)正黏液病毒甲型流感病毒鸟类/哺乳动物/人RNA
冠状病毒(HCoV-229E)冠状病毒冠状病毒脊椎动物/人RNA
柯萨奇病毒(CoX-A18)微小核糖核酸(RNA)病毒肠道病毒RNA
肠道病毒(EV71)微小病毒肠道病毒RNA
轮状病毒(RV)呼肠孤病毒轮状病毒RNA
脊髓灰质炎病毒(PV-1)微小核糖核酸(RNA)病毒肠道病毒属RNA


动物源性医疗器械,根据《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》(2017年修订版),申请动物源性医疗器械的注册申报,所提交的研究资料中需包含对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性因子工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料。